api原料药(API原料药展会)

Q1：DMF有哪些类型？

Type II 单一原料药、原料药中间体、以及原料药、原料药中间体生产过程中用到的物料、药品及药品中间体 (包括生物制品)。（21 CFR 314.420 允许递交药品 DMF；对于生物制品及其生产过程中用到的中间体，FDA建议该部分资料直接递交至BLA）。

Type III 包装材料/容器。

Type IV 辅料、着色剂、香料、香精，或其制备过程中使用到的物料。

Type V 可被FDA接受的其他信息: 例如，共享系统、无菌处理设施、某化合物的毒理学研究，但必须先发送意向书至dmfquestion@fda.hhs.gov。

Q2：FDA是否强制注册DMF?

FDA 不强制要求Type II、 Type III 和Type IV DMF单独申报DMF，可在制剂申报资料中包含相关信息；

原料药或其中间体生产商基于生产信息保密时可单独申报Type II DMF；

对于通过参考相关法规无法获得CMC和安全信息，或者通过参考USP NF无法获得质量信息的辅料，需要递交Type IV DMF。

（大多数辅料（如乳糖或微晶纤维素）的信息应在eCTD的3.2.S章节中提交。多组分混合物的辅料应在eCTD的3.2.P章节中提交;

新的辅料、着色剂、调味剂、香精及其制备过程中使用的物料需单独递交DMF）。

Q3：DMF是否需要缴费?何时缴费？缴费多少？如何缴费？

只有Type II API DMF在用于支持ANDA申报时需要缴费，其他类型DMF均无需缴费；

Type II API DMF持有人需在FDA启动完整性审评（Completeness Assessment， CA）之前缴费，通过CA审评并列入FDA官网CA清单中的原料药DMF才能供ANDA关联索引，否则会引起ANDA拒收；

Type II API DMF审评费每年均不完全相同，2022财年的审评费为74952美元；Type II API DMF后续递交DMF变更及年报均无需再缴费；

可以通过电子支付、支票、银行汇票、美国邮政汇票或电汇进行缴费。

Q4：DMF是否需要美国代理（US Agent）？美国代理的作用是什么？

FDA不强制要求DMF指定美国代理。但为方便沟通，FDA强烈建议境外持有人指定美国代理人，最好是熟悉FDA法规、指导原则以及相关的程序。

美国代理作为FDA和国外工厂的沟通纽带，负责紧急情况和日常事务交流；负责接收来自FDA的邮件和文件等。

Q5：DMF是否会被FDA单独审评？授权信（LOA）是授权什么内容？何时需要递交授权信？

通常FDA不会单独审评DMF，仅当索引该DMF的授权方在其申报资料 (DMF、ANDA、NDA及IND)中递交了一个DMF持有人签发的LOA，且DMF持有人同时将该LOA递交给FDA时才会启动技术审评。

该技术审评仅用于支持特定的用途（如：用于生产固体口服剂型的原料药），DMF是否可接受主要取决于申报中所描述的特定用途。

授权信主要是授权FDA审评该DMF，同时允许授权方索引该DMF中的内容。

DMF授权信可以在首次申报资料中递交，也可以在后续的DMF增补中递交；

即使授权方与DMF持有人是同一个公司，仍需递交LOA；一个LOA中不能同时有多个授权方，每个授权方应单独开具LOA；

不管是DMF持有人还是授权方的公司名称发生变更，都需重新开具并递交LOA。

Q6：Type II API DMF的申报和审评流程是怎样的？